《南二小姐不好惹》是一部65集的古装女性励志短剧。南家二小姐南汐自幼被家族视为"灾星"，遭人欺凌却暗藏锋芒。重生归来后，她凭借现代商业思维与过人医术，在权谋斗争中步步为营。从被退婚的落魄千金到掌管南家商号的当家人，她智斗继母、揭穿庶妹阴谋，更与冷面世子萧景琰从互相算计到携手破局。剧中融合宅斗、商战与权谋元素，展现女性在封建礼教下的觉醒与成长，最终以南汐成为皇商并收获真爱的故事收尾。